O mutație genetică rară, dezvăluită de un medic care a suferit de lipsa dinților
Un profesor de genetică medicală din Statele Unite a descoperit mutația genetică ce stă la baza unei afecțiuni rare, caracterizată prin absența dinților. John Graham, profesor la Cedars-Sinai Medical Center din Los Angeles, a investigat timp de ani de zile problema pentru că el însuși suferea de agenezie dentară, o condiție genetică ce duce la absența unuia sau mai multor dinți. Afecțiunea a afectat și alți membri ai familiei sale, sugerând o cauză ereditară.
Graham s-a născut cu câțiva dinți, care însă au căzut la scurt timp după naștere, fără ca alții să le ia locul. În timp, restul dinților și-au făcut apariția, dar absența celor inițiali a rămas o problemă. Tânărul a fost nevoit să apeleze la implanturi dentare costisitoare pentru a remedia situația. După ani de cercetare, Graham a reușit să identifice mutația genetică responsabilă pentru afecțiune.
Un puzzle genetic dificil de rezolvat
Cercetarea în căutarea genei responsabile s-a dovedit a fi dificilă, chiar și cu tehnologia avansată de secvențiere a genomului din 2010. Primele analize au indicat o regiune lungă a cromozomului 1 ca fiind problematică, zonă ce conținea peste 300 de mutații posibile. „Calitatea datelor era pur și simplu mult prea zgomotoasă”, a explicat Pedro Sanchez, director de genetică medicală pediatrică la Cedars-Sinai Guerin Children’s.
Graham era pe punctul de a se pensiona când Sanchez s-a oferit să-l ajute. Sanchez a menționat că profesorul Graham l-a motivat să intre în medicină și în genetică. Echipa a secvențiat genomul a patru membri ai familiei, doi afectați de afecțiune și doi sănătoși, comparând rezultatele pentru a găsi mutațiile prezente doar la cei cu dinți lipsă.
O posibilă soluție pentru pacienți
Rezultatele au arătat că o singură mutație îndeplinea criteriile stabilite, fiind localizată exact în regiunea cromozomului 1 investigată anterior. Mutația a afectat o singură „literă” din gena care produce proteina KDF-1, responsabilă pentru dezvoltarea pielii și a dinților. Analize suplimentare au confirmat prezența mutației la 11 din 21 de membri ai familiei afectați de afecțiune, în timp ce aceasta a lipsit la cei 10 sănătoși.
Modelările pe calculator au sugerat că această mutație schimbă o componentă esențială a proteinei, deformându-i structura. Această modificare ar putea altera rolul proteinei în dezvoltarea dinților. Descoperirea a fost publicată în International Dental Journal. În prezent, agenezia dentară nu are un tratament curativ, dar descoperirea oferă o explicație clară și ar putea facilita un diagnostic mai timpuriu.
Lipsa unui singur dinte apare la până la 10% dintre americani, dar forma severă, cu mai mulți dinți absenți, ca în cazul familiei lui Graham, afectează mai puțin de 0,5% din populație. Rezultatele cercetării ar putea ajuta la obținerea decontării implanturilor dentare de către companiile de asigurări, care în prezent le consideră adesea proceduri pur cosmetice.
Sursa: Descopera
